促排7个卵泡，取卵0个？原因是......

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　　你听说过「空卵泡综合征」吗？没听说过的准爸准妈们，可以看看今天的内容，说不定会有所启发。

　　下面就让「疑难个案诊疗中心」的彭新月医生用患者案例的形式跟大家娓娓道来吧！

1．患者基本情况

　　在开始认识「空卵泡综合征」之前，我们先来了解一下患者朋友小琳（化名）的基本情况。

　　小琳，32岁，备孕3年未孕。月经周期紊乱，既往诊断“多囊卵巢综合征”。

　　2022年6月，行“子宫输卵管造影”提示“双侧输卵管通畅，伞端粘连”。

　　于我院体检期间，诊断“胰岛素抵抗”。男方精液检查未见明显异常。

　　在医院检查过程中，窦卵泡数为32个，AMH（抗穆勒氏管激素）值为4.22ng/ml。

2．诊疗过程

　　根据患者病史及辅助检查，第一次试管周期使用灵活拮抗剂方案，促排期间也并无特殊情况，打夜针使用GnRH-a 0.2mg+HCG 1000iu扳机。

　　我们发现，小琳不小于14mm的卵泡共有8个，但仅获得1枚卵子，其余卵泡「无颗粒无卵子」。

什么是无颗粒无卵子？

　　LH（促黄体生成素）起峰后34-36小时，卵子成熟，卵丘膨胀，成熟的卵子会从卵泡壁上脱落，同时携带一部分颗粒细胞脱落。

　　此时抽出的卵泡液中可以查见颗粒细胞。若卵泡液中无颗粒细胞，意味着卵子很可能没有成熟或者未脱落。

　　这一枚仅存的卵子也并未受精，本周期无胚可用。此时，我们考虑她可能为「空卵泡综合征」。

什么是空卵泡综合征？

　　指在试管助孕过程中经过促排，未获得成熟卵母细胞，且在整个促排过程中卵泡大小、激素水平等均正常，但取卵过程中反复冲洗和操作，仍无法从成熟的卵泡中获取卵母细胞的现象。

　　一般分为假性空卵泡综合征及真性空卵泡综合征。

　　在第二次试管周期，依然采用灵活拮抗剂方案，促排过程无特殊，考虑「假性空卵泡综合征」可能性大，所以，夜针日加大扳机剂量，予以GnRH-a 0.2mg+HCG 8500iu扳机。

什么是假性空卵泡综合征？

　　假性空卵泡综合征是指卵泡发育正常，但取卵过程中卵子未成熟或未脱落。可能因素为：患者对hCG的吸收或清除效率不同、hCG制剂生物活性的内在缺陷、从hCG暴露到卵丘-卵母细胞复合物成熟所需的时间不同、卵泡对hCG反应的阈值不同、给药失误或者手术失误等。可以通过更改扳机药物剂型、剂量，延长扳机致取卵的时间等措施改善。

　　在夜针日当天，发现≥14mm卵泡共有7个，取卵过程中右侧卵巢卵泡「无颗粒无卵子」。发现这种情况后，在与医生团队汇报讨论后，决定停止取卵，改为延后6小时取左侧卵巢卵泡。但6小时后取卵，左侧仍无颗粒无卵子，所以第二周期也未获得胚胎。

　　解释 诊疗策略

为什么延后取卵？

　　在加大扳机剂量后，第二周期右侧卵巢仍未获卵，此时考虑该患者的卵丘-卵母细胞复合物可能需要暴露在hCG中更长时间才能成熟，所以延后6小时取左侧卵巢卵子，但延后取卵仍未获卵，此时考虑该患者为“真性空卵泡综合征”可能性大，需要采取更激进的方案。

3．改良双扳机方案

　　综合前两次促排，考虑「真性空卵泡综合征」可能性大，在第三次促排注射hcg当天，使用改良双扳机方案GnRH-a 0.2mg(20:00pm注射)+HCG 13000iu(22:00pm注射)。

什么是真性空卵泡综合征？

　　真性空卵泡综合征更为复杂，其产生的原因多种多样，包括基因遗传、高龄、卵母细胞过早闭锁等。真性在助孕患者中占比仅0.016%，属于非常罕见。

　　主要补救方法有：延长扳机与取卵时间间隔；改变促排方案和扳机药物；双扳机方案；未成熟卵母细胞体外培养技术。

　　HCG日≥14mm卵泡共11个，获未成熟卵5枚，通过IVM未成熟卵母细胞培养技术，获得可受精成熟卵5枚，通过第二代试管技术受精3枚，冷冻D3胚胎1枚，成功获得胚胎。

什么是未成熟卵母细胞培养技术？

　　IVM（卵母细胞体外成熟）是一种在试管婴儿技术中的前沿方法，它涉及将未成熟的卵母细胞从卵巢中取出，并在特殊的体外培养液中培养至卵子MII期，然后用于ICSI-ET（卵胞浆内单精子显微注射和胚胎移植）的方案。

4．最后

　　对于大多数的患者朋友，基础情况可以根据病史和辅助检查了解，但有一些问题，在前期可能无法通过病史及辅助检查发现，而是在试管的过程中暴露。

　　就像小琳一样，在取卵过程中才会逐渐发现问题。所以，若助孕情况不理想，应多和主管医生沟通，戒骄戒躁、积极配合，合力找到原因，争取获得理想的结果。

　　当然，对于反复受挫的家庭，我们也知道，每一次充满尝试都不容易。但请相信，每一次的尝试都是向成功迈进的一步。

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本文作者

彭新月 医师 医学硕士

工作经历

　　从事妇产科、妇科肿瘤、生殖内分泌多年，致力于生殖内分泌常见疾病及不孕症的治疗。对患者认真负责，工作认真细致，积极学习国内外辅助生殖前沿理论及技术。研究生期间获得执业医师证书及住院医师规范化培训证书。于《生命的科学》、《Archives of Gynecology and Obstetrics》发表论文。

擅长领域

　　熟练掌握妇产科相关手术及操作如输卵管通液、宫腔灌注、阴道镜检查、宫颈活检术、宫颈锥切术、人工流产术、诊断性刮宫术、安取节育环、 宫腔镜检查、腹腔镜检查、单孔腹腔镜检查等。